近日，Abintus Bio公司宣布与纪念斯隆·凯特琳癌症中心(MSK)达成合作协议，以在Abintus公司的In Vivo CAR-X候选产品中使用MSK的1XX信号域技术。
1XX信号域技术已被证明可以扩展T细胞效应器功能而不会引起细胞衰竭，能够提高嵌合抗原受体 (CAR) 工程细胞的持久性。目前，1XX CAR在多种血液瘤和实体瘤中展现出积极的临床前活性，同时也有1XX CAR细胞管线也正在进行临床开发。例如Fate Therapeutics的FT819。
Abintus是一家新公司，进入该公司的官网查询，没有更多的信息透露。但是从新闻稿中，Abintus透露出其的目标——In Vivo CAR-X，也就是体内构建CAR-T或者CAR-NK细胞。
1XX信号域技术的发明者、纪念斯隆·凯特琳癌症中心(MSK)的Michel Sadelain博士在新闻稿中表示：“利用逆转录病毒载体在体内直接重编程先天性或适应性免疫细胞，同时利用1XX扩展CAR细胞的功能和持久性。”尽管Abintus并没有披露其模块化病毒平台 (MVP)的具体技术，但是从新闻稿中可以知道，该公司应该是在体外将CAR构建好，然后利用逆转录病毒载体将CAR递送至患者体内，并在体内直接对选定的免疫细胞种类（包括适应性和先天性免疫细胞）进行改造，将其变成CAR-X细胞，开发用于治疗血液瘤和实体瘤。
Abintus公司在新闻稿中表示，首款针对血液瘤或实体瘤的产品将有望最早于2023年进入临床评估。这并不是体内构建CAR-T细胞概念的首次提出，据小编所知，2017年就有一篇文献研究了使用纳米颗粒在体内编程CAR-T细胞。而在这两年内，关于体内构建CAR-T的研究也开始慢慢增多。由Juno公司原班人马打造的Sana Biotechnology正在利用Fusogen技术开发体内CAR-T，Fusogen是一类经过充分研究的天然蛋白质；Umoja Biopharma通过VivoVec体内递送平台使用慢病毒在体内对T细胞进行转染成CAR-T细胞，然后利用RACR/CAR控制平台对这些CAR-T细胞进行控制。该公司于今年6月份宣布完成了一笔2.1亿美元的融资；Mustang Bio也在开发体内CAR-T。今年8月，Mustang宣布与Mayo Clinic合作，利用Mayo Clinic公司的新技术推进体内基因工程CAR-T的开发。首先使用多肽药物驱动患者T细胞的增殖，然后将病毒构建体注入患者淋巴结，进行CAR-T细胞的生成。以上举例的都是比较有代表性的公司，此外还有部分公司/机构也在研究体内CAR-T。可以看到，这些公司的目标是一致的，但是具体的方法还是有一些不同。众所周知，传统CAR-T细胞的生产制备是非常复杂的一个过程，期间还会因为各种因素导致制备失败/无法制备，存在较高的生产成本。同时，传统CAR-T对药企的生产制造能力还提出了更高的要求，尤其是单人单个批次或者多个批次的自体CAR-T生产，不仅需要庞大GMP车间，还需要数量繁多且价格不菲的设备。而通过体内构建CAR-T能够避免例如单采，病毒体外转染T细胞等复杂的步骤，减少GMP车间的需求。同时，作为只搭载CAR的病毒类药物，也不存在自体与否，可以实现“现货”产品供应。
但值得注意的是，这类病毒药物对比CAR-T来说，安全性的问题可能会更具有挑战性。目前利用病毒的基因治疗也因为病毒载体的特殊性而导致几次受挫。这里借用一句话，目前所使用的CAR-T技术已经过时了，这主要是出于安全性的考虑——2019年拉斯克临床医学研究奖得主、赫赛汀(Herceptin)的发明人之一、癌症研究和治疗领域先驱Michael Shepard教授。（引言出自第一财经）也正是基于传统CAR-T存在的一些局限性，也导致各研究机构/企业对CAR-T疗法进行优化，试图破局。在不断的发展和进步中，越来越多的CAR-T治疗策略被提出，“现货”CAR-T、“安全开关”CAR-T、双靶点CAR-T......纷纷涌现，造成目前CAR-T研究百花齐放的局面。参考资料：
1. https://abintusbio.com/2. https://www.businesswire.com/news/home/20211117005568/en/
3. https://sana.com/our-science/4. https://www.umoja-biopharma.com/platforms/5. https://ir.mustangbio.com/News/news-details/2021/Mustang-Bio-Collaborates-with-Mayo-Clinic-on-Novel-CAR-T-Technology/default.aspx